目的 研究自然流产(SA)的遗传学特点，挖掘SA相关的信号通路和基因。方法 回顾性分析来自中国三个中心的485例自然流产组织样本的CMA或CNV-seq检 测结果。采用卡方检验分析SA的染色体异常发生率与母亲年龄、流产孕周、流产次数之间的相关性。采用基因本体数据库(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG) 对拷贝数缺失/重复区域的剂量敏感基因进行富集分析，分析其生物学功能和通路。结果 在485例自然流产组织中，染色体异常率为55.26%(268/485)，其中常染色 体三体148例(30.52%)，X染色体单体36例(7.42%)，复合三体8例(1.65%)，三倍体35例(7.22%)，嵌合体12例(2.47%)，拷贝数缺失/重复27例(5.57%)，染色体数目 异常合并拷贝数缺失/重复2例(0.41%)。非整倍体的发生率与母亲年龄、流产孕周之间具有相关性。富集分析发现SA的剂量敏感基因富集在序列特异性 DNA 结合 (GO:0043565)、染色质结合(GO:0003682)、RNA 链退火活性(GO:0033592)、相同蛋白质结合(GO:0042802)和co-SMAD结合(GO:0070410)等通路上。结论 自然流 产胚胎的染色体异常发生率与母亲的年龄和流产孕周相关。DNA复制及转录、蛋白结合等信号通路与自然流产相关。