论著-头颈部
靶向ELAM-1的磁共 振分子探针的构建 与表征*
作者:刘树英 古冬连 赖少侣 黄 秒 康 巍 金观桥 苏丹柯
所属单位:广西医科大学附属肿瘤医院放射科 (广西 南宁 530021)
PDF摘要
目的 探讨用超顺磁性氧化铁 (USPIO)螯合唾液酸化酶X(sLeX )形成靶 向内皮细胞粘附分子-1(ELAM-1)的特异 性磁共振成像的分子探针的制备方法, 并研究其物理化学特性。方法 利用物理 沉积方法合成USPIO纳米颗粒,通过疏水 作用,合成较好水溶性的PEG-USPIO,其 表面?COOH充分活化,常温下与sLeX 充分 孵育,超滤离心和去离子水洗涤,形成 磁共振分子探针USPIO-PEG-sLeX ,测定 其表征。结果 透射电镜测定PEG-SPIO平 均粒径为(10±2.6)nm,分散性较好, 大小适宜;动态光散射测定偶联前后其 平均水动力尺寸分别为(34.06±9.95) nm,(53.35±16.99)nm;偶联前后的 PEG化磁性纳米颗粒的Zeta电位分别为 (11.6±3.96)mV,(-12.6±5.33)mV。结 论 化学交联法可成功制备磁共振分子探 针USPIO-PEG-sLeX ,该分子探针具有良好 表征,有望满足体内、外实验特异性结合 ELAM-1的要求。
Objective To investigate the methods of preparing a specific molecular probe for magnetic resonance imaging targeting endothelial cell adhesion molecule-1 (ELAM-1) with ultrasmall superparamagnetic particles of iron oxide(USPIO) chelating sialyl-Lewis X (sLeX), and research its physicochemical properties. Methods Using physical deposition method to synthesis USPIO nanoparticles. By hydrophobic interactions, preferable water-soluble PEG-SPIO was synthesized and the surface -COOH was sufficiently activated,then incubated with sufficient sLeX at room temperature, purified by centrifugal ultrafiltration and washed with deionized water. The magnetic resonance molecular probe USPIO-PEG-sLeX was prepared and characterize it. Results TEM results revealed that the PEG-SPIO had a size of (10±2.6)nm with good dispersibility and suitable size. DLS study showed that before and after coupling,the hydrodynamic mean diameter were (34.06±9.95)nm and (53.35±16.99) nm, respectively. Zeta potential study showed that before and after coupling the potential of PEG conjugated magnetic nanoparticles potential were (11.6±3.96) mV and (-12.6±5.33) mV,respectively. Conclusion The method of chemical conjugation can be successfully prepared MRI molecular probe USPIO-PEGsLeX, which has a well-characterized molecular probe, and it is expected to meet vivo experiments specifically binds to ELAM-1 requirements.
【关键词】磁共振分子成像;超顺磁性氧 化铁;内皮细胞粘附分子-1
【中图分类号】R445.2
【文献标识码】A
【DOI】 10.3969/j.issn.1672- 5131.2016.08.043
前言
近年来,随着纳米颗粒制备技术的不断发展,特别是新一代超顺 磁性氧化铁纳米颗粒和超小型的氧化铁颗粒(USPIO)出现,大大地促 进磁共振分子影像学的发展[1-2]。然而,单一的USPIO缺乏靶向性,其 成像技术并不能够为一些复杂的病情作出明确的诊断,这使得制备出 靶向造影剂成为必要[3-4]。内皮细胞粘附分子-1(ELAM-1),也称E选择 素(E-selectin),是选择素家族中的一员[5-6]。当内皮细胞受到IL-1, TNF-α,LPS等刺激活化后即在细胞表面表达ELAM-1。ELAM-1的配体为 细胞膜上的糖蛋白或糖脂,含有唾液酸化酶X(sLeX )。ELAM-1和其配 体sLeX 在肿瘤发生转移发挥了重要作用,其异常表达对判断肿瘤预后 以及个体化综合治疗方案的制定具有重要参考价值,可见特异性结合 ELAM-1的靶向磁共振造影剂具有良好的临床应用前景。本文将油酸包 裹的PEG-USPIO纳米颗粒偶联sLeX 合成分子探针USPIO-PEG-sLeX ,旨在 制备出能够在体内外实验中能够与ELAM-1特异性地结合,并检测其表 达部位及数量的磁共振分子探针。
中国CT和MRI杂志
第14卷, 第 8 期
2016年08月
相关文章