目的 探讨阿扎胞苷联合三氧化二砷(As2O3)对骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株SKM-1作用的分子机制。方法 取SKM-1培养，分为4组，分别予以阿扎胞 苷、As2O3、阿扎胞苷联合As2O3，并设空白对照。48h后，采用基因组转录测序检测差异基因表达；利用基因本体(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG) 富集进行生信分析；构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)；提取总蛋白筛选差异表达的蛋白质。结果 与空白对照组比较，阿扎胞苷组有302个基因下调、106个基 因上调，As2O3组有107个基因下调、91个基因上调，联合组有406个基因下调、169个基因上调；生信分析显示，在分子功能、细胞组分、生物进程方面均有差异 基因表达，差异表达基因涉及人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV Ⅰ)感染、急性髓细胞白血病(AML)、细胞外基质(ECM)受体相互作用、白介素-17(IL-17)信号通路、同源重 组、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-丝氨酸激酶(Akt)信号通路、血小板活化、Ras信号通路、脂质与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、人巨细胞病毒感染、 癌症中的mRNA、肾细胞癌、核质转运、内质网中的蛋白质加工、低氧诱导因子(HIF-1)信号通路、胰岛素信号通路、非洲淋巴细胞瘤(EB)病毒感染、肌萎缩侧索硬 化症、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路；阿扎胞苷和As2O3共同作用MDS的靶点有98个；阿扎胞苷和As2O3作用于MDS的PPI共包括66个节点、222条边，筛选出 功能聚合最显著的子网络有6个。结论 阿扎胞苷和As2O3均能通过多种途径治疗MDS，二者联合的作用分子机制涉及HIV I感染、AML、ECM受体相互作用等。