摘要
目的制备靶向血管内皮生长因 子(VEGF)受体的Gd-DTPA脂质体及其对裸 鼠乳腺癌移植瘤的靶向性实验研究。方 法 制备出VEGF抗体标记的Gd-DTPA脂质 体,检测其理化性质。将16只乳腺癌移 植瘤的裸鼠分为2组(n=8),分别经鼠尾 静脉注射Gd-DTPA、抗VEGF-Gd-DTPA脂 质体后0.5h、2h、4h、6h、12h、24h行 磁共振成像扫描,计算肿瘤强化值。结 果 所制备的抗VEGF-Gd-DTPA脂质体具有 纳米颗粒的特征,在动物实验研究上GdDTPA组强化峰值出现在0.5h,相对强化值 为1.34±0.46;抗VEGF-Gd-DTPA脂质体 组强化峰值均出现在2h,相对强化值为 2.15±0.52。2组乳腺癌移植瘤2h、4h、 8h、24h扫描时间点相对强化值比较,差 异有统计学意义(P<0.05),抗VEGF-GdDTPA组增强值高。结论 VEGF抗体修饰的 Gd-DTPA脂质体能与肿瘤体内血管内皮因 子受体结合,为肿瘤血管生成的影像诊断 提供了新的思路。
Objective To prepare target Vascular Endothelial Growth Factor-Rectptor gadopentetate dimeglumine liposome and study in MR imaging in the Mice Model implanted with breast Cancer. Methods Anti-VEGF-Gd-DTPA liposome was prepared, and the physical and chemical properties were detected.The Breast cancer transplantated nude mice were divided into 2 groups (n=8). Anti-VEGF-Gd-DTPA liposome and Gd-DTPA were injected into the nude mice. After 30min, 2h, 4h, 8h, 24h, The tumor enhancement rate was calculated. Results The prepared Anti-VEGF-Gd-DTPA liposomes were characterized as nanoparticles. In vivo MRI, The group of Gd-DTPA resulted in a maximum tumor REV of 1.34±0.46 at 30min, The group of anti-VEGFGd-DTPA liposome resulted in a maximum tumor REV of 2.15±0.52 at 2h. In 2 groups of breast cancer, 2, 4, 8h,24h scan time points were compared, the difference was statistically significant (P<0.05), the anti-VEGF-Gd-DTPA group was the highest REV. Conclusion VEGF antibody modified Gd-DTPA liposome can target the tumor vascular endothelial growth factor -receptor, which provides a new way of the tumor angiogenesis imaging diagnosis.
【关键词】血管内皮生长因子 ;磁共振; 对比剂
【中图分类号】R445.2;R737.9
【文献标识码】A
【DOI】10.3969/j.issn.1672-5131.2015.12.001
前言
肿瘤是导致人类死亡的主要病因,如何提高对早期肿瘤检出是目 前分子影像学研究的热点和重点[1]。分子影像学一直着重于研究无创 性的影像学手段来鉴别正常细胞与异常细胞的差别,特别是希望能检 测出恶性肿瘤早期的病理特点,通过标志物和结构改变来为诊疗提供 依据[2]。磁共振靶向对比剂能够一定程度上反映出肿瘤的生物学及病 理学特征,提高疾病诊断率,还能够为药物的疗效评价提供依据,因 此该领域已经成为了分子影像学研究的热点。肿瘤血管的生长是病理 改变的重要基础,在恶性程度较高的肿瘤血管中能够观察到血管内皮 生长因子(VEGF)的高度表达[3]。VEGF受体是目前重要的分子标志物, 由于只在增生血管内表达,在正常组织内几乎没有,因此检验特异性 高,为以VEGF受体检验为基础的肿瘤靶向性MRI成像研究奠定了基础。 本研究拟构建一种具有亲水特征在体内具有长循环特征的脂质体将GdDTPA包裹于其中,并将其与VEGF抗体相连,制备VEGF抗体修饰的GdDTPA脂质体,研究其对裸鼠乳腺癌移植瘤靶向成像效果。
中国CT和MRI杂志
第13卷, 第 12 期
2015年12月
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