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·综述与观点·

双膦酸盐类药物及其应用综述

作者:杨 威 鲁艳芹 韩金祥*

所属单位:山东第一医科大学第一附属医院内分泌科 (山东 济南 250014)/山东第一医科大学生物医学科学学院(山东省医学科学院) (山东 济南 250062)/山东省 罕见病重点实验室,国家卫健委生物技术药物重点实验室,山东省医药生物技术研究中心 (山东 济南 250200)

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摘要

双膦酸盐类药物是一类人工合成的焦磷酸盐类似物,特定的化学结构决定了它们对于骨组织具有高选择性。双膦酸盐可分为两种作用模式:不含氮的双膦酸盐通过整合到三膦酸腺苷不可水解的类似物中,引起破骨细胞凋亡;含氮的双膦酸盐通过抑制FPP合酶,使APPPI积累以及抑制蛋白质的异戊稀化,引起破骨细胞凋亡。双膦酸盐能有效抑制骨吸收,减少骨骼相关事件的发生率和减少恶性肿瘤的骨转移等,因此可被用于治疗骨质疏松、Paget's病、成骨不全症等疾病,但应用后会出现发热、腹痛、眼部不适等不良反应。


【关键词】双膦酸盐类药物;作用机制;构效关系;临床应用

【中图分类号】R681.1

【文献标识码】A

【DOI】10.3969/j.issn.1009-3257.2021.06.042