Nature：蔡宇伽团队等首次发现大脑专属抗病毒卫士TMEFF1

大脑跟人体其他组织和器官一样，同样面临病毒感染的风险，且一旦发生后果往往更为严重。然而，目前我们对于大脑中神经元细胞是如何对抗病毒感染的这一基本生物学问题了解仍然十分有限，尚未发现任何神经元特有的抗病毒机制。

单纯疱疹病毒（HSV）是一种广泛存在的嗜神经性双链DNA病毒。据统计，50-80%的成年人血清学检测呈阳性，是一个巨大的全球公共卫生挑战。HSV的原发感染通常发生在上皮细胞中，随后进入感觉神经，建立潜伏感染状态。单纯疱疹病毒感染可以引起生殖器疱疹和病毒性角膜炎等症状，也被认为跟阿尔茨海默病和帕金森病存在一定的关联。所幸的是，尽管大多数人都是疱疹病毒的携带者，但其中多数并不会表现出明显的疾病症状。
为什么在多数携带者中，作为嗜神经性病毒的HSV不会引起脑部感染？大脑是否存在神秘的守卫者？这些问题的答案依然成谜，因此，有必要对神经元细胞对抗病毒的机制进行系统研究。

抗感染免疫反应必须在消除病原和免疫损伤之间找到微妙平衡。特别是对于脑部这样高度敏感的部位，失控的先天和适应性免疫反应都可能造成毁灭性的后果。该项研究不仅首次揭示了一种神经元特有的免疫机制，还为理解大脑中最佳的抗病毒免疫机制提供了重要线索。研究认为，大脑中最佳的抗病毒免疫机制是固有型免疫和干扰素驱动的免疫的结合。固有型免疫能即时作出响应，建立并提高感染的阈值；而干扰素驱动的免疫虽然更强大，但可能导致组织损伤。因此，这种结合提供了一种平衡状态，最大程度减轻病毒感染对中枢神经系统的伤害。
此外，研究团队根据TMEFF1抗病毒作用的机制，发现了一种TMEFF1衍生的多肽具有高效抵御HSV感染的功能。因此，这些发现也为开发新型抗病毒治疗策略贡献了新靶点，有望助力新型HSV-1药物开发，对公共卫生和医学研究具有重要意义。

此外，Nature 期刊同期发表了洛克菲勒大学 Shen-Ying Zhang 团队题为：Human TMEFF1 is a restriction factor for herpes simplex virus in the brain 的研究论文【2】。该研究同样揭示了人TMEFF1蛋白是大脑内单纯疱疹病毒（HSV）的限制因子。

【本文来源】医诺维

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