Nature：中山大学团队老药新用，逆转肿瘤耐药

2024年7月3日，中山大学附属第七医院何裕隆、张常华教授团队联合中山大学孙逸仙纪念医院尹东教授、英国癌症研究院的研究人员，在" Nature "杂志上发表了一篇题为" NBS1 lactylation is required for efficient DNA  repair and chemotherapy resistance "的研究论文。 

该研究揭示了乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰在DNA修复和化疗耐药中的关键作用，提供对癌症治疗的新策略和新靶点。

由于司替戊醇已在临床上广泛应用，其安全性和药效已得到验证。因此，将其用于肿瘤耐药的临床研究具有极高的临床转化价值，LDHA有望成为放化疗增敏新靶点。这一发现为开发新的抗癌疗法提供了新的思路，并有望迅速应用于临床。

目前，研究团队已经申请了司替戊醇的肿瘤治疗专利，并启动了相关临床研究，招募患者进行临床试验：司替戊醇联合免疫靶向化疗用于常规治疗无效的腹膜转移癌患者单臂前瞻性2期临床试验（注册号：ChicTR2400083649）。此次试验将验证司替戊醇在实际临床中的疗效和安全性，特别是针对那些对常规治疗无效的癌症患者。如果试验成功，这将为癌症治疗带来革命性的变化，极大地提高放化疗的成功率，造福广大肿瘤耐药患者。

总的来说，该研究揭示了乳酸在肿瘤代谢中的重要角色，通过NBS1 K388乳酸化修饰，显著增强了DNA修复效率，导致化疗耐药性。TIP60作为乳酸化酶，HDAC3作为去乳酸化酶，分别调控这一修饰的动态平衡。通过抑制乳酸代谢，特别是使用LDHA抑制剂，可以有效降低NBS1 K388乳酸化水平，克服化疗耐药性，显著改善癌症患者的预后。

【本文来源】医诺维

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