导读：由于缺乏调控铁死亡的关键非编码RNA的研究，本研究旨在揭示参与铁死亡过程的关键非编码RNA。研究人员发现LINC01133可以使胰腺癌细胞对铁死亡更具抗性。

近日，香港中文大学研究人员在Nature子刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“LINC01133 can induce acquired ferroptosis resistance by enhancing the FSP1 mRNA stability through forming the LINC01133-FUS-FSP1 complex”的研究论文，本研究中，研究人员发现LINC01133高表达与索拉非尼在临床样本中的IC50较高相关。此外，研究人员发现LINC01133通过增强FSP1的mRNA稳定性来诱导这一过程。CEBPB是上调LINC01133表达的转录因子。较高的CEBPB也可能表明索拉非尼在癌症患者中的IC50较高。另外，研究人员证实LINC01133可以与FUS和FSP1形成三重复合体，从而提高FSP1的mRNA稳定性。

获得铁死亡抗性的机制

研究结论

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综上所述，研究人员揭示了铁死亡诱导后差异表达的非编码RNA分子。研究人员进一步选择了7个在铁死亡中未被报道的候选物，通过在三个细胞系中使用两种方法诱导铁死亡进行验证。值得注意的是，研究人员进一步证实LINC01133的增加可以降低两种PAAD细胞对铁死亡的敏感性。更重要的是，研究人员建立了耐铁死亡的胰腺癌细胞株，并进一步验证了LINC01133在该细胞株中的功能。LINC01133的降低甚至可以逆转铁死亡抵抗。最后研究人员通过实验验证了LINC01133可以与FUS蛋白和FSP1 mRNA形成三重复合物来增强铁死亡抑制因子FSP1的稳定性，从而降低对铁死亡的敏感性。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06311-z#Sec32

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

【本文来源】转化医学网 作者：Jerry

【原文链接】https://baijiahao.baidu.com/s?id=1783762930714966171

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