三分钟了解:注射一针长寿基因,改善记忆功能
三分钟了解:注射一针长寿基因,改善记忆功能
随着全球范围内的人口老龄化,认知障碍已成为一个重要的生物医学挑战,需要进行有效的药物干预。
Klotho是一种著名的长寿因子,它随着年龄的增长而下降。之前的研究显示,通过转基因过表达Klotho或外周给药,能够延长小鼠的寿命,还能增强小鼠的突触功能和认知功能,以及神经对衰老、阿尔茨海默病和帕金森病相关毒性的恢复能力。
2023年7月3日,耶鲁大学医学院、加州大学旧金山分校的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为:Longevity factor klotho enhances cognition in aged nonhuman primates 的研究论文。
这项研究表明,单次注射长寿蛋白Klotho可以改善老年猴子的认知功能,这一研究结果或能推动Klotho作为一种脑功能恢复疗法的临床转化。
该研究的主要目标是测试一剂Klotho治疗是否能将恒河猴血清中Klotho水平提高到在人类一生中的范围内,并在治疗效果上与小鼠实验相当,以及增强认知功能。次要目标是在恒河猴中探索更高剂量的Klotho治疗,以测试Klotho介导的认知益处是否是剂量依赖性的。
Klotho蛋白有两种形式,一种是跨膜蛋白形式,一种是循环激素形式,跨膜蛋白形式可通过水解作用产生循环激素形式,该研究中使用的是循环激素形式,即α-klotho蛋白。该研究首先生成了恒河猴的Klotho蛋白(与人类Klotho蛋白96%同源),并通过小鼠实验验证了其功能活性,在10ug/kg体重的剂量下,恒河猴的Klotho蛋白能够增强小鼠的突触重塑和工作记忆。
Klotho水平会随着人类衰老而下降,而这项研究显示,以10ug/kg体重的较低剂量注射Klotho(与出生时的水平相似)可以增强老年非人灵长类动物的认知功能,这表明外周治疗或补充Klotho可能对衰老的人类有治疗作用,有助于将来开发对抗老年人认知衰退的干预手段。
【本文来源】医诺维
【原文链接】https://mp.weixin.qq.com/s/aR_4mnn6USkRIggXGSenmw
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