本期研讨会由《罕少疾病杂志》的主编王成林教授致辞，北京大学第一医院儿科杨艳玲教授、中国科学院大学深圳医院（光明）党委书记&新生儿科主任吴本清书记、深圳爱湾医学杨旭博士主持。

演讲嘉宾是来自北京大学第一医院、上海交通大学医学院附属新华医院、山东省立医院 、吉林大学白求恩第一医院以及李氏大药厂的几位专家老师。本期围绕“尿素循环障碍”相关的诊断技术、治疗经验、前沿资讯展开病例分享和讨论。首期研讨会在线人次超1800余，来自国内近200家医院的医务人员参与，同时也吸引到了不少行业企业、患者家属的参与。

以下是直播会议内容简要回顾，错过直播精彩内容的小伙伴可通过概览此文了解尿素循环障碍，识别文末二维码可观看完整会议视频。

尿素循环障碍在高氨血症的一个主要病因，国外总体发病率1/35000-1/69000，发病时间及轻重程度取决于酶缺陷的程度，通常会损害肝脏和脑这两个重要器官。陈哲晖老师对人体氨的来源、高氨血症定义（新生儿血氨>150μmol/L，婴儿~成人>80μmol/L）、病因及危害做了详细讲解。

目前国内还未有尿素循环障碍方面流行病学调查数据，根据国外数据，尿素循环障碍中50%是高氨血症，死亡率25-50%，大部分患者终身伴随神经精神疾病。除了肝移植根治外，药物治疗可缓解症状，长期治疗可维持血氨水平的稳定。李敏博士从尿素循环障碍的背景、治疗目的、治疗药物、治疗前沿几个方向展开了分享。

药物治疗方面，临床目前有三个指南可循（见上图），其推荐的药物均一致，可分为2类，包括氮清除剂（苯甲酸盐、苯乙酸盐/钠、苯丁酸钠、苯丁酸甘油酯）和氨基酸补充剂（精氨酸、瓜氨酸、卡谷氨酸）。

其中苯甲酸钠是最早用于治疗尿素循环障碍的药物；苯乙酸钠水溶性好，起效快，但气味较大患者依从性差，且国内无上市药物；苯丁酸钠（苯乙酸钠的前药）具有气味小、脂溶性好和多重代谢特性，约80%-100%以结合产物苯乙酸谷氨酰胺的形式在24小时内被肾脏排出，李敏博士对苯丁酸钠的有效性、安全性、经济性和使用注意事项做了详细解说；苯丁酸甘油酯在含量、耐受性、适口性等方面有治疗优势，但仅口服使用无法用于急性高氨血症，且价格昂贵和可及性差。

展望尿素循环障碍的前沿治疗（基因治疗），包括在动物试验阶段的OTC互补DNA疗法和ARG1-mRNA疗法。目前尿素循环障碍患者在药物治疗费用上负担较重，仍需医保、基金等多方支持，让我们期待一起新药研发， 希望像苯丁酸钠这样的好药能通过医药同行们的努力早日纳入医保。

了解尿素循环障碍的病因、分类、治疗后，下面到了临床病例分享的环节。

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（ornithine transcarboxylase deficiency，OTCD）是尿素循环酶缺陷中最常见的，也是X连锁遗传，属少见先天性遗传代谢的罕见病。OTCD患者尿素循环中断，血氨增高，血瓜氨酸、精氨酸降低，谷氨酸酰胺、丙氨酸升高，而尿乳清酸和嘧啶排泄增加，护理较为特殊。

商晓红主任从1个OTCD病例的病症特点切入，详细介绍了患者经过门诊检查、PICU、最后基因诊断确诊的过程，对OTCD这一类尿素循环障碍疾病分享了自己的治疗经验。

针对该病例的每一步诊断思路，包括鉴别要点和分子诊断、商主任都做了非常详细的分享，实操干货多多，具体内容欢迎大家回看视频。

精氨酰琥珀酸尿症在尿素循环障碍中的发病率占第二位。赵胜男医生从病例特点、诊断思路到治疗方法对精氨酰琥珀酸尿症病例做了详细介绍。

在治疗上，由于精氨酰琥珀酸尿症临床表现多样复杂，预后不佳，临床医师需要及时进行血氨、代谢筛查、基因检测协助诊断，在疾病的不同阶段给予正确处理。最近国外公司正在研究一种新方法，旨在改变尿素循环障碍患者的治疗方式，该潜在药物进入临床会使患者获益，让我们拭目以待！

赵胜男医生表示，通过基因分析诊断遗传性疾病已经越来越广泛地应用于临床，尤其为很多罕见病的早期诊断、早期治疗提供了帮助，临床医师也要不断丰富自己的遗传学知识来更好地理解基因检查的结果，做出正确的判断。

2021年5月，尿素循环障碍新药苯丁酸钠颗粒（商品名：瑞本纳平®）在我国隆重上市，是目前国内首个旁路代谢类降氨药物，为我国尿素循环障碍患者增加了新的康复希望，同时也为临床医生提供了新的用药选择。

研讨会上，香港李氏大药厂苯丁酸钠颗粒的医学经理蒋雷培博士详细介绍了该药的作用机制、适应症、用法用量以及相关注意事项，并对其在尿素循环障碍领域的循证证据进行了汇总介绍。

“苯丁酸钠治疗OTCD长期效果”的研究表明，与苯甲酸钠相比，苯丁酸钠除氮效率更高，可降低患者约40%高氨血症的发作，治疗OTCD的长期效果更优。

苯丁酸钠适用于各类型尿素循环障碍及高氨血症患者的长期降氨治疗，目前国内外多个指南均予以推荐。进入体内后的苯丁酸钠可迅速代谢成苯乙酸盐，其通过乙酰化作用与谷氨酰胺结合形成苯乙酰谷氨酰胺，直接通过肾脏排泄，而不需要经过尿素循环。

前面每一次分享后，杨老师都做了精彩点评和组织大家讨论。会议最后一个环节，仍然是杨艳玲教授主持做总结与讨论。在互动环节大家踊跃提问，老师们分别对尿素循环障碍患者使用氮清除剂药物后蛋白质摄入，精准低蛋白饮食管理和血氨复查的频率等问题进行了热烈的交流，杨老师热情地分享了她在临床中积累的经验，由于时间关系最后对部分问题（cps1患者、基因诊断的时机介入的疑惑等）分享了见解，其他未被及时解答的问题我们会统一收集起来会后进行整理。

更多细节欢迎大家回看研讨会视频，本期研讨会时长3小时，至此圆满落幕。

感谢嘉宾老师们的奉献，感谢各位参会观众的关注，罕见病值得更多人的关注！爱湾医学希望办好罕少疾病杂志的同时，利用好研讨会的交流平台，分享更多的价值信息，从而推动组学技术创新赋能罕见病诊疗事业。

罕见病系列研讨会

将在2022年每月的第三周周四晚上进行

下个月直播时间为

2月17日18：00

请大家保持关注

我们下期见!

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