前列腺癌领域分子影像诊断最新研究进展-《中国CT和MRI杂志》《罕少疾病杂志》

前列腺癌领域分子影像诊断最新研究进展 2021-03-26 收藏医学界肿瘤频道

由美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国放射肿瘤学会（ASTRO）和美国泌尿肿瘤学会（SUO）共同主办的2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU)因全球新冠疫情因素采取了线上虚拟会议的形式，并于2021年2月11日-13日召开。此次会议的一个重要部分——分子影像诊断，作为前列腺癌诊断手段更新了研究进展。接下来会给大家解读与PET/CT相关的3项临床研究进展。

【Abstract 29】前列腺癌中18F-Fluciclovin PET/CT（FluPET）的应用：一项前瞻性研究的初步结果[1]

18F-Fluciclovin PET/CT（FluPET）是2016年获批的新型影像学检测技术，用于经治疗后前列腺癌的辅助影像学诊断，但对其临床实践的方式和其对治疗决策的影响是未知的。为了探查FluPET的使用是否会导致预期治疗决策的改变，此项前瞻性研究纳入了50例患者，探究其在FluPET应用前、应用后1-2周以及应用后1年进行FluPET应用的原因、计划治疗方案以及由于FluPET应用改变的治疗方案。

研究结果显示，在应用FluPET的原因中，“指导第一次生化复发后的挽救性局部治疗”占比最多，达到46.9%；其次是“在第二次生化复发后用以指导之后的挽救性治疗”，占比36.7%；占比10.2%的是“确认是否发生转移”；“局部治疗前的初始分期”占比最少，达6.1%（图1）。

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图1 应用FluPET的原因

FluPET应用前，采取的治疗方式中观察等待占67.3%，单独雄激素剥夺治疗（ADT）占26.5%，ADT+多西他赛或抗雄治疗占20.4%，局部挽救性治疗占26.5%；FluPET应用后，预先的治疗策略发生了变化的比例达45.5%，在这部分改变的治疗中，观察等待占6.8%，系统性治疗占20.5%，局部挽救性治疗占13.6%，局部和系统性联合治疗占4.5%。

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图2 FluPET应用前后治疗方式的变化

该研究结果提示，FluPET可被用于指导生化复发后的挽救性治疗，以及确认转移性疾病及明确初始疾病分期；FluPET的阳性结果会改变临床医生的预选治疗方案。

【Abstract 32】18F-DCFPyL-PSMA PET/CT在前列腺癌患者中的前瞻性II/III期研究（OSPREY）：传统影像学检查中局部复发或转移性前列腺癌患者的疾病分期变化的亚组分析[2]

18F-DCFPyL-PSMA PET/CT作为一种放射性小分子标记物能够靶向定位于前列腺膜抗原的胞外结构域，该研究的目的是以组织病理学为标准前瞻性评估18F-DCFPyL-PSMA PET/CT显像的诊断价值。本亚组分析中对117位传统影像学检查中诊断为局部复发或转移性前列腺癌患者是进行了18F-DCFPyL-PSMA PET/CT检查。关键疗效终点为：转移病灶18F-DCFPyL-PSMA PET/CT检测的灵敏度（相对于组织学评估）以及18F-DCFPyL-PSMA PET/CT和传统影像学的检出率。

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图3 18F-DCFPyL-PSMA PET/CT与传统影像学检出结果

该研究结果提示，与常规影像学相比，18F-DCFPyL-PSMA PET/CT能检测到隐匿病灶，并进行更准确的疾病分期；常规影像学检查为局部复发及远处转移的患者可以基于18F-DCFPyL-PSMA PET/CT的临床应用来改变其治疗决策。

【Abstract 36】18F-DCFPyL-PSMA PET与传统影像学检测局部晚期或寡转移前列腺癌患者中盆腔淋巴结转移情况的比较[3]

UW17009是一项探究新辅助化疗联合ADT治疗对于晚期前列腺癌患者的疗效及安全性的临床试验。研究入组了26例局部进展或寡转移的前列腺癌患者，并在试验随机化分组前以及新辅助化疗行根治性手术后对患者进行18F-DCFPyL-PSMA PET/CT和传统影像学的检查，比较两种检测方式对于淋巴结转移的检测能力。

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图4 UW17009研究试验设计

结果显示，在试验随机化分组前，传统影像学检查盆腔淋巴结阳性率为23%（6/26）；18F-DCFPyL-PSMA PET显示盆腔淋巴结阳性率为46%（12/26）。按每个患者6个淋巴节区域计算，有156个可评价区域，共发现65个阳性的淋巴结区域；PSMA检测到了14个阳性的淋巴结区域和102个阴性的淋巴结区域，同时也被传统影像和最终病理证实；共漏诊5个淋巴结区域，漏诊淋巴结平均瘤体直径2.3mm（1-4mm）；检测的敏感性为73.7%（95%CI 48.8-90.8），特异性为85.7%（95%CI 78.1-91.4），阴性预测值为95.3%（95%CI 90.5-97.7）。

该研究结果提示，与传统影像学相比，基于18F-DCFPyL-PSMA PET诊断淋巴结阳性的比率是传统影像学的两倍。新辅助化疗联合ADT治疗后的18F-DCFPyL-PSMA PET影像诊断的后续分析正在进行，期待会给肿瘤反应情况带来更多信息。

专家点评

PET/CT作为近来出现并崛起的一种新型分子影像诊断方式，随着其技术的不断进步和临床研究的不断验证，在前列腺癌诊疗领域发挥了越来越重要的作用。PET全称为正电子发射计算机断层显像（Positron Emission Tomography），它是利用正电子核素标记葡萄糖等人体代谢物作为显像剂，通过病灶对显像剂的摄取来反映其代谢变化，从而为临床提供疾病的生物代谢信息[4]。

在前列腺癌领域，由不同的显像剂开发出了各种PET/CT类型，包括了18F-胆碱PET/CT、11C-胆碱PET/CT、18F-氟化钠PET/CT（18F-NaF PET/CT）、氟西洛韦PET/CT（18F-Fluciclovin PET/CT）以及靶向前列腺特异膜抗原（PSMA）的18F和68Ga PSMA PET/CT。其中，18F-胆碱、11C-胆碱可用于探测前列腺癌细胞的增殖状态，在前列腺特异性抗原（PSA）水平较低时，对一部分复发病灶有一定检测能力[5]。18F-氟化钠PET/CT在早期的、轻微的骨转移病灶诊断方面,有较高的敏感性及特异性[5]。氟西洛韦PET/CT检测生化复发（BCR）部位的敏感性略高于胆碱 PET/CT[6]。近年来18F和68Ga PSMA PET/CT也越来越受到重视，因为PSMA几乎在所有前列腺癌类型中呈高表达，而在正常人体细胞中几乎无PSMA表达，所以其能够显著提高转移病灶的诊断准确率[7]。

此次ASCO-GU公布的这三项研究结果也显示了这一类新型分子影像诊断手段在临床的应用价值：不仅可以对根治术后生化复发患者局部复发和远处转移进行辨别，也能对即将采取治疗的患者的临床分期进行更准确的评估。这一价值在最新的指南中也得到了体现，2020欧洲泌尿外科学会（EAU）指南中提到，在对前列腺癌患者进行N分期、M分期以及前列腺癌根治术和根治性放疗后复发的影像学检查中可以使用PET/CT进行更加精确的诊断[8]。

与传统影像学的结果相比，PET/CT的阳性诊断率更高，改变了一部分前列腺癌患者的临床分期，这可以帮助我们医生制定更加积极的临床治疗决策。基于Stampede研究结果，寡转移的患者接受ADT联合放疗可获益，Titan研究也提示我们低瘤负荷的患者使用ADT+APA会有更长期的获益，那么对于根治术后生化复发的前列腺癌患者，如果能够使用PET/CT及时发现远处转移，从而及时给予联合方案的治疗，相信会给患者带来更大的生存获益。

目前更多的临床证据还是基于传统影像学评估的治疗决策，PET/CT这类新型检测手段还缺少长期大量的临床数据予以验证，我们也期待在未来可以看到基于新型检测手段的应用，及早进行积极的治疗能够对患者带来更大获益的证据出现。

参考文献：

[1]Use of 18F-fIucicIovinePET/CT(FluPET) for prostate cancer(PC)：Initial results from a prospective registry at a tertiary academic center. 2021 ASCO GU. Abstract 29.

[2] A prospective phase II/III multicenter study of PSMA-targeted 18F-DCFPyL PET/CT imaging in patients with prostate cancer (OSPREY): A sub-analysis of regional and distant metastases detection rates at initial staging by 18F-DCFPyL PET/CT. 2021 ASCO GU. Abstract 32.

[3]18F-DCFPyL PSMA PET imaging improves detection Of nodal metastases in comparison to conventional imaging in patients with locally advanced or oligometastatic prostate cancer. 2021 ASCO GU. Abstract 36.

[4] 王荣福,刘红洁,张春丽. PET受体显像的研究应用进展[J]. 中国医学影像技术,2006,10:1599-1603.

[5] Li R，et al．The use of PET/CT in prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis，2018，21（1）：4-21.

[6] Nanni, C., et al. (18)F-FACBC (anti1-amino-3-(18)F-fluorocyclobutane-1-carboxylic acid) versus.

(11)C-choline PET/CT in prostate cancer relapse: results of a prospective trial. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 2016. 43: 1601.

[7] Janssen JC，et al．Comparison of hybrid（68）GaPSMA-PET/CT and（99m）Tc-DPD-SPECT/CT for the detection of bone metastases in prostate cancer patients：Additional value of morphologic information from low dose CT．Eur Radiol，2018，28（2）：610-619.

[8] The Prostate Cancer Guidelines. The European Association of Urology(EAU).2020.

本文来源：医学界肿瘤频道

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